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¿El Cáncer de próstata puede ser causado por un virus?

2009-11-10

Rosa María Del Angel

El cáncer es una de las enfermedades más importantes en la población mundial de todas las edades. En particular, el cáncer de próstata es el tipo de cáncer más frecuentes en hombre adultos . Son varios los síntomas que sufren los individuos con cáncer de próstata, entre ellos los predominantes son el deseo de orinar con frecuencia, molestia al orinar y sangrado en orina. En los últimos años han sido muchos los esfuerzos de diversos grupos de investigación por entender no solo las causas de la enfermedad sino también si existen factores que predispongan a la enfermedad. Un aspecto relevante en el cáncer de próstata es que al igual que en el de mama y colon hay predisposición familiar. En aproximadamente el 30% de los individuos con cáncer de próstata se ha encontrado la mutación R462Q (cambio de arginina por glutamina en el aminoácido 462) en el gen de la RNAsa L. Se sabe que los individuos homocigotos para la mutación tienen el doble de posibilidades de adquirir cáncer de próstata que los individuos heterocigotos o los que no tienen ningún alelo mutado. Curiosamente la RNAsa L es una enzima que tiene las células para combatir las infecciones virales, pues tiene como función principal degradar el RNA viral. Esta enzima forma parte de la respuesta de la célula al interferón. Debido a que la RNAsa L se asocia a la respuesta antiviral de la célula y que la mutación que se asocia con cáncer de próstata genera una actividad de la enzima muy disminuida, Urisman y colaboradores buscaron si había alguna asociación entre cáncer de próstata y presencia de virus. Para ello, usando la secuencia de todos los retrovirus hasta ahora descritos (virus de la misma familia que el virus HIV) realizaron una busqueda en las muestras de próstata de pacientes con cáncer. Fue así como los autores identificaron un gamaretrovirus al que llamaron XMRV (Virus relacionado al Xenotropic MLV). La presencia de este virus se encontró en siete de 11 individuos homocigotos para la mutación R462Q y solo en uno de ocho heterocigotos y homocigotos sin la mutación. Adicionalmente, Dong y colaboradores encontró que la mutación favorecía la multiplicación del virus XMRV en las células de próstata, apoyando aún más la idea de la asociación entre el cáncer de próstata y la infección con XMRV. Sin embargo, en un artículo de Hohn y colaboradores publicado en este año (2009) en la revista Retrovirology se presentó un estudio realizado con 589 muestras de tumores de próstata. Los autores del trabajo buscaron la presencia de secuencias del RNA viral o del DNA viral (formado por acción de la enzima transcriptasa reversa del virus) en el DNA del tumor sin éxito. Y no solo esto, sino que analizaron el suero de 146 de los pacientes para buscar anticuerpos dirigidos contra el virus XRMV en suero o proteínas en virus en la próstata sin encontrar muestras positivas. Estos datos llevaron a los autores a proponer que al menos en la población alemana NO existe una correlación entre la presencia de XRMV y el cáncer de próstata.

Aunque en este momento es difícil saber el porque dos grupos, localizados en países distintos, tienen resultados tan diferentes si podemos considerar que hasta el momento no hay pruebas contundentes que soporten que existe una asociación entre el XRMV y el cáncer de próstata en individuos con la mutación Q462R.

Lectura adicional: Urisman, A, Molinaro, R.J., Fischer N., Plummer, S.J., Casey, G., Klein, E., Malathi, K., Magi-Galluzzi, C., Tubbs R.R., Ganem, D., Silverman, R.H., DeRisi J.L. 2006. Identification of a Novel gammaretrovirus in Prostate Tumors of Patients Homozygous for R462Q RNASEL Variant. Plos pathogens 2: 211-225.
Dong, B., Kim, S., Hong, S., Das Gupta, J., Malathi, K., Klein, E.A., Ganem, D., DeRisi, J.L., Chow, S.A., and Silverman, R.H. 2007. An infectious retrovirus susceptible to an IFN antiviral pathway from human prostate tumors. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 104: 1655-1660.
Hohn, O., Krause, H., Barbarotto, P., Niederstadt, L., Beimforde, N., Denner, J., Miller, K., Kurth, R., and Bannert, N. 2009. Lack of evidence for xenotropic murine leukemia virus-related virus (XMRV) in German prostate cancer patients. Retrovirology. Publicado por adelantado.